發布日期： 2026 年 5 月
核心人物： 馬里亞諾·巴巴西德（Mariano Barbacid）
研究機構： 西班牙國家癌症研究中心（CNIO）
一、 時代背景：橫跨 44 年的抗癌馬里亞諾
1982 年，馬里亞諾·巴巴西德（Mariano Barbacid）在美國國家癌症研究所領導團隊，分離出人類史上首個致癌基因 HRAS，這項發現定義了現代分子腫瘤學。然而，胰腺癌（特別是導管腺癌 PDAC）因高達 95% 的 KRAS 基因突變，且具備極強的抗藥性與代償機制，始終被視為醫學界的「癌症之王」。
二、 科學突破：「三重阻斷」戰略
在巴巴西德博士的帶領下，CNIO 研究團隊於近年提出了一項震撼性的「三藥聯合療法」。該療法的核心邏輯在於：不再單點打擊，而是同步封鎖癌細胞的所有代償路徑。
組合成分與作用機制：
1.第一道鎖（核心抑制）： 使用 Daraxonrasib (RMC-6236)。這是一款針對 KRAS (ON) 狀態的高效抑制劑，直接切斷致癌主引擎。
2.第二道鎖（封鎖代償）： 使用 Afatinib（阿法替尼）。研究發現，單獨抑制 KRAS 時，癌細胞會透過 EGFR 路徑產生代償性生長，此藥能有效堵截該後門。
3.第三道鎖（斬斷抗藥）： 使用 SD36（STAT3 降解劑）。STAT3 蛋白是癌細胞產生抗藥性的關鍵轉折點，透過 PROTAC 技術將其降解，可防止腫瘤復發。
實驗成果：
在移植了人類腫瘤組織的小鼠模型中，這套組合療法達到了 100% 的腫瘤消退。更重要的是，在超過 250 天的觀察期內，實驗小鼠未出現任何抗藥性跡象，且藥物毒性在可接受範圍內。
三、 最新動態：2026 年的學術風波與現況
這項發表於《美國國家科學院院刊》（PNAS）的研究，在 2026 年 1 月引起全球關注。然而，於 2026 年 4 月下旬，該論文因「漏報利益衝突（Conflict of Interest）」被期刊正式撤稿。
•爭議焦點： 巴巴西德及部分作者被發現持有新創公司 Vega Oncotargets 的股份，該公司旨在將此三藥療法商業化。依據學術規範，投稿時必須揭露此財務關係，但團隊當時漏報。
•團隊回應： 巴巴西德博士表示這屬於行政疏失，並強調實驗數據的真實性與科學價值不容質疑，目前正準備補正程序後重新提交。這也提醒了大眾，尖端醫學突破背後往往伴隨著複雜的產學合作議題。
四、理性的最後叮嚀：
雖然「腫瘤消失」的消息在 2026 年初橫掃各大社群，但醫學界普遍呼籲大眾保持謹慎樂觀。目前這項「三重療法」仍處於臨床前（動物實驗）階段。從實驗室到真正應用於人體臨床，仍需克服藥物疊加毒性與人體環境代謝等艱難挑戰。這是一個歷史性的起點，但距離終點仍有一段路要走。
五、 參考文獻 (References)
1. Liaki, V., et al. (2025). “A targeted combination therapy achieves effective pancreatic cancer regression and prevents tumor resistance.” PNAS, Vol. 122, No. 49. (Note: Retracted in April 2026 due to undisclosed conflict of interest; resubmission pending).
2.Blasco, M. T., et al. (2019). “Complete Regression of Advanced Pancreatic Ductal Adenocarcinomas upon Combined Inhibition of EGFR and C-RAF.” Cancer Cell, 35(4), 573-587. doi:10.1016/j.ccell.2019.03.002.
3.Reddy, E. P., Reynolds, R. K., Santos, E., & Barbacid, M. (1982). “A point mutation is responsible for the acquisition of transforming properties by the T24 human bladder carcinoma oncogene.” Nature, 300(5888), 149-152. doi:10.1038/300149a0.
4.CNIO News (2026). “The group led by Barbacid at CNIO completely eliminates pancreatic tumours in mice with no resistance developing.” [Official Press Release].
5.Sanclemente, M., et al. (2018). “RAF1 kinase activity is dispensable for KRAS/p53 mutant lung tumor progression.” Cancer Cell, 33(2), 217-228.